冻干
冻干，即冷冻干燥，是指将含水药物冷冻成固态，在低温真空条件下使溶媒升华，从而去除药物中的水分的过程。冻干能够尽可能保留生物大分子的空间结构和生物活性。 它可以除水除氧，固定纳米颗粒，减少其在溶液状态下的碰撞。
应用实例
冻干前后理化性质未见明显变化
依诺生物针对每个细节反复筛选优化，系统性总结了mRNA-LNP冻干经验，对不同mRNA和脂质组分都能达到优异的冻干效果。
冻干前后生物活性未见明显变化
冻干制剂稳定性极好
A. 冻干制剂在不同温度储存条件下的稳定性对比
B. 夏季运输测试
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真实世界运输对样品免疫效果无影响。D0/D14免疫
5μg mRNA-LNP，D28检测结合抗体水平。 - C. 冻干样品稳定性测试 冻干样品放置10个月后免疫原性无变化。
动物实验表明冻干制剂免疫效果优异
A.冻干疫苗可引起显著的免疫反应
(a-b)：C57BL/6N小鼠D0/D21免疫不同剂量冻干后Omicron mRNA-LNP，采血检测结合抗体、中和抗体滴度。
B. 冻干疫苗在新西兰兔、老年恒河猴上也有良好免疫效果
(c)：新西兰兔D0/21免疫冻干疫苗，D35检测针对不同Omicron免疫株的中和抗体水平；
(d)：老年恒河猴D0/21免疫冻干疫苗，检测针对不同Omicron免疫株的中和抗体水平变化。
临床研究表明冻干制剂免疫效果优异
临床研究-冻干疫苗作为加强针可有效应对不同毒株
(a-c)：在两针灭活疫苗(受试者距离最后一针已经满6个月)的基础上，用RH109 mRNA疫苗进行第三针加强，Control组为第三针灭活疫苗加强；
(d) ：RH109 mRNA疫苗加强免疫后14天，检测血清中的针对不同变异株的中和抗体滴度。
接种后，受试人群无一人发生二级不良反应发生，无一人体温升高超过37.5℃。
本品种作为灭活疫苗的加强针使用，安全性优异，且可以产生针对原型株、Omicron各变异株等优秀的免疫效果。
