递送与制剂解决方案
依诺生物拥有成熟的递送系统及制剂服务。现货产品可提供自主专利的阳离子脂质、不同器官靶向的LNP包封试剂盒、荧光标记脂质、包载指示mRNA（如萤火虫素酶、绿色荧光蛋白mRNA）的LNP转染试剂盒；服务类可提供指定化学分子等的定制合成、指定LNP合成服务、制剂检测分析方法开发、特殊的靶向LNP筛选等。
定制我的LNP
LNP制剂
可提供等级及详情
依诺生物提供科研级别和GMP-like级别的制剂开发、生产、检定服务
| 溶液剂型 | 单批次包封量 (以mRNA含量计) | 关键指标 | 保存条件 | ||
| 粒径（nm) | PDI | 包封率（%） | |||
| 科研级别 | 200ug ~ 10mg | <120 | <0.25 | >85 | -60 ~ -80℃保存一年 化冻后可在2 ~ 8℃保存一周 |
| GMP和GMP-like级别 | 30mg ~ 2g | ||||
| 冻干剂型 | 单批次包封量 (以mRNA含量计) | 关键指标 | 保存条件 | ||
| 粒径（nm) | PDI | 包封率（%） | |||
| 科研级别 | 200ug ~ 10mg | <150 | <0.25 | >80 | 2 ~ 8℃保存一年 复溶后后可在2 ~ 8℃保存一周 |
| GMP和GMP-like级别 | 30mg ~ 1g | ||||
服务特色
依诺生物具有三个特别的优势
自主知识产权的阳离子结构和LNP配方
我们具有自主知识产权的阳离子结构和LNP配方，可实现肝脏靶向或脾脏靶向。其中肝脏靶向可服务于蛋白替代管线，其蛋白表达量优于市面优效配方2-3倍。脾脏靶向可服务于肿瘤治疗、免疫管线等，具有优异的免疫效果、且脾外表达量低、安全性优异。
独一无二的mRNA-LNP冻干工艺
我们有市场上独一无二的mRNA-LNP冻干工艺，冻干后的mRNA-LNP包封率>85%,粒径<150 nm，可在2~8℃下保存1年，提供更好、更稳定的制剂解决方案。
自主知识产权的对冲流芯片结构和设备
我们具有自主知识产权的对冲流的芯片，可实现mRNA药物与脂质体快速混合包封。其形成的脂质体纳米颗粒理化表征数据（如粒径、PDI、包封率等）均优于市面同类型设备产品，同时为客户提供从研发到生产全应用场景的设备选型，操作简单，回收率高。
质控项目
样品类型 | 项目类型 | 检验项目 | 方法名称 |
LNP-mRNA制剂 相关检定 | 理化特性 | 外观 | 目测法 |
pH值 | 酸度计 | ||
可见异物 | 灯检法 | ||
装量差异 | 称重法 | ||
渗透压摩尔浓度 | 冰点下降法 | ||
不溶性微粒 | 光阻法 | ||
鉴别 | mRNA序列一致性 | 测序法 | |
脂质鉴别 | RP-HPLC-CAD | ||
含量 | mRNA含量及包封率 | 荧光染料法 | |
脂质含量 | RP-HPLC-CAD | ||
蔗糖含量 | HPLC-RID | ||
纯度 | mRNA纯度及序列长度 | CE法 | |
mRNA纯度 | HPLC法 | ||
杂质检测 | LNP各组分游离脂质含量 | HPLC-CAD | |
水分 | 费休氏法 | ||
乙醇残留 | 康卫血扩散法 | ||
生物活性检测 | 体外生物学活性 | 细胞转染+WB+Elisa | |
体内生物学活性 | 蛋白表达+结合抗体滴度 | ||
安全性检测 | 无菌检查 | 薄膜过滤法 | |
细菌内毒素检查 | 光度法 | ||
LNP表征 | 纳米颗粒大小和分散系数 | 动态光散射法 | |
电位 | 电泳光散射 | ||
LNP微观形态 | Cryo-TEM | ||
表观酸解离常数 | 探针法 | ||
表面极性 | 探针法 | ||
空壳率/RNA拷贝数 | 纳米流式 |
应用实例
小鼠尾静脉注射5ug萤火虫素酶mRNA-LNP，24h后成像
小鼠尾静脉注射10ug mRNA-LNP，按时间点采血，检测蛋白浓度可实现某蛋白A持续表达长达9天，而该蛋白本身半衰期仅2小时
小鼠D0/D14肌肉免疫5ug Omicron mRNA-LNP，D28检测体液免疫和细胞免疫优异
RP-HPLC-CAD脂质鉴别结果，四组分脂质之间识别清晰，区分度高
CE法鉴别mRNA-LNP中mRNA纯度为94.6%，完整性优异
中试样品cyro-TEM图，颗粒圆润，分散均一，内部可见有序层状结构
中试样品粒径图，粒径92 nm，多分散系数为0.1.
中试样品电位图，-3.3mV，中性微偏负
小试样品纳米流式分析图，核酸拷贝数为3.3，包封量94.8%，空壳率5.2%
